AML移植预处理

白消安联合环磷酰胺(BuCy2)一直是急性髓系白血病（AML）患者异基因移植的标准预处理方案，优于环磷酰胺联合全身放疗（TBI）。但BuCy2具有较高的非复发死亡率(NRM)，影响了其在>40岁患者中的应用。减低强度预处理可降低NRM，但该获益可能被复发率增加所抵消。因此开发新的预处理方案至关重要，例如白消安联合氟达拉滨(BuFlu)。

意大利骨髓移植工作组（GITMO）学者开展了一项3期随机试验(GITMO, AML-R2)，旨在比较BuCy2和BuFlu两种预处理方案对40–65岁AML患者首次或第二次完全缓解期异基因造血干细胞移植结局的影响。主要终点为1年NRM， BuFlu组显著低于BuCy2组(7.9% vs. 17.2%，p=0.026)；移植后1年和2年累积复发率(CIR)、无白血病生存期(LFS)和总生存期(OS)方面没有差异；BuCy2组III-IV度急性移植物抗宿主病(GvHD)发生率显著高于BuFlu组(12例[10%] vs 3例[2%])。

该研究长期随访结果近日发表于《Blood Cancer Journal》，并在≥51岁患者中进行了亚组分析。

长期随访结果

该研究共纳入252例患者，以1:1的比例随机接受BuCy2 (n=125)或BuFlu (n=127)作为预处理方案，患者中位年龄51岁。

中位随访6年，BuFlu组的非复发死亡率明显更优，且持续至移植后4年(10% vs 20%， p=0.0388)，且≥51岁患者中差异更大(11% vs 27%，p=0.0262)，而<51岁患者中无差异。

≥51岁患者中，BuCy2组任何级别毒性事件的数量较高，特别是2-3级(BuCy2组27例，BuFlu组17例)。

复发是整个人群的首要死亡原因（共137例死亡，其中88例的原因为复发，包括BuFlu组37例 vs BuCy2组51例），且两组累积复发率没有差异（39% vs 37%）。同样，两组的无白血病生存期(LFS) (45% vs. 38%)和总生存期(OS)（45% vs 45%）也没有差异；包括按中位年龄对患者进行分层也无差异。此外，8%的复发发生于移植5年后。

此外，BuFlu组与BuCy2组的中重度慢性GVHD（15% vs 22%）和GRFS（10年时为20%和17%）无显著差异。

整个队列的第二肿瘤发生率为8%，包括BuFlu组13例和BuCy2组6例。

总结

该研究长期随访确认了BuFlu预处理的持续低NRM率，且减少NRM带来的获益不会被复发率增加所抵消。但白血病复发率较高，仍是移植后的主要问题，应开发新的治疗方法。

参考文献

Cavallaro, G., Grassi, A., Pavoni, C. et al. Busulfan-fludarabine versus busulfan-cyclophosphamide for allogeneic transplant in acute myeloid leukemia: long term analysis of GITMO AML-R2 trial. Blood Cancer J. 14, 141 (2024). https://doi.org/10.1038/s41408-024-01116-5