导读

EGFR-TKI为EGFR突变晚期非小细胞肺癌标准一线治疗方案，但患者约11-20个月后不可避免出现耐药导致疾病进展，目前对于此类患者最佳治疗方案仍在探索中。

免疫检查点抑制剂在EGFR-TKI耐药患者中的治疗角色存在争议，既往KEYNOTE-789和CHECKMATE-722研究显示，PD-1/PD-L1抑制剂化疗联合较单纯化疗未见获益。在IMpower150研究ATTLAS和ORIENT-31研究中显示PD-1/PD-L1抑制剂联合贝伐珠单抗、化疗较单纯化疗可明显延长EGFR-TKI耐药患者的无进展生存期（PFS）。依沃西单抗（AK112）为人源化PD1/VEGF的双特异性抗体，前期2期研究已显示对EGFR-TKI耐药患者有效率较高。

中山大学肿瘤防治中心张力教授领导的HARMONi-A研究为3期随机对照临床研究，入组322例EGFR抑制剂耐药晚期NSCLC，显示依沃西单抗联合化疗（培美曲赛联合卡铂）组较单纯化疗组显著延长EGFR-TKI耐药患者的PFS（7.1个月 vs 4.8个月），且耐受性较好（JAMA. 2024 Aug 20;332(7):561-570. doi: 10.1001/jama.2024.10613）。