非小细胞肺癌（NSCLC）是一种常见的肺癌类型，占所有肺癌病例的约85%，MET基因的异常激活，包括MET外显子14跳跃突变（METex14）和MET基因扩增，是NSCLC中的一种重要的致癌驱动因素，METex14突变会导致MET受体蛋白结构改变，从而激活MET信号通路，促进肿瘤细胞生长和扩散，METex14突变在NSCLC中的发生率约为3-4%，常见于老年患者，且预后较差，虽然近年来开发了一些针对MET信号通路的靶向药物，但并非所有MET抑制剂都适用于METex14突变的患者。卡马替尼是一种口服、高选择性、强效的MET抑制剂，可以有效地抑制MET信号通路，该研究报道了一项名为GEOMETRY mono-1 的临床试验评估了卡马替尼在 MET 异常的晚期 NSCLC 患者中的疗效和安全性，并探索其作为潜在治疗方案的潜力。

方法

GEOMETRY mono-1 是一项多中心、开放标签、非随机、多队列的 2 期临床试验，旨在评估卡马替尼在 MET 异常的晚期 NSCLC 患者中的疗效和安全性，该试验在 25 个国家的 152 个中心进行，共有 373 名患者接受了治疗，纳入患者年龄 ≥ 18 岁，经组织学证实为晚期 NSCLC（IIIB/IV 期），ECOG 评分 为0 或 1，至少有一个可测量病灶，根据患者的 MET 状态和既往治疗线数，将患者分为不同的队列（METex14 突变队列：初治患者：队列 5b 和 7，经治患者：队列 4 和 6；MET 基因扩增队列：初治患者：队列 1a 和 5a，经治患者：队列 1b、2 和 3），所有患者均接受卡马替尼 400 mg 口服，每日两次，持续 21 天为一个治疗周期，主要终点为由盲法独立评审委员会评估的客观缓解率，关键次要终点为由盲法独立评审委员会评估的缓解持续时间，其他次要终点为疾病控制率、无进展生存期、总生存期、安全性等。

研究结果

METex14 突变队列：初治患者：卡马替尼治疗初治 METex14 突变 NSCLC 患者的客观缓解率为 68%，中位缓解持续时间 16.6 个月，中位无进展生存期 12.5 个月，中位总生存期 21.4 个月。经治患者：卡马替尼治疗经治 METex14 突变 NSCLC 患者，在二线或三线治疗中的客观缓解率为 44%，在二线治疗中的客观缓解率为 52%，中位缓解持续时间 9.7 个月，中位无进展生存期 5.5 个月，中位总生存期 16.8 个月。

MET 基因扩增队列：初治患者：卡马替尼治疗初治 MET 基因扩增 NSCLC 患者的客观缓解率为 38%，中位缓解持续时间 8.1 个月，中位无进展生存期 8.2 个月，中位总生存期 16.5 个月。经治患者：卡马替尼治疗经治 MET 基因扩增 NSCLC 患者，在二线或三线治疗中的客观缓解率为 20%，中位缓解持续时间 6.9 个月，中位无进展生存期 4.2 个月，中位总生存期 14.1 个月。

安全性分析

在所有接受卡马替尼治疗的患者中，98% 的患者报告了不良反应事件，其中 87% 的患者报告了治疗相关的不良反应事件，54% 的患者报告了任何级别的严重不良事件，44% 的患者报告了 3-4 级严重不良事件，其中呼吸困难最为常见，3% 的患者死于严重不良事件，其中 1% 的患者死于治疗相关的严重不良事件（包括心脏骤停、肝炎、闭塞性肺炎和肺炎），18% 的患者因不良反应事件而终止治疗，其中 12% 的患者因治疗相关的不良事件而终止治疗，最常见的不良反应包括外周水肿（47%）、恶心（35%）、血肌酐升高（21%）和呕吐（20%）。总的来说，卡马替尼的安全性良好，不良反应可控，大多数不良反应为轻至中度，且可以通过剂量调整或中断治疗来管理，卡马替尼的长期安全性特征与既往报道一致，为 METex14 突变的 NSCLC 患者提供了一种安全有效的治疗选择。

结论

卡马替尼治疗初治 METex14 突变 NSCLC 患者的客观缓解率高达 68%，中位缓解持续时间 16.6 个月，中位无进展生存期 12.5 个月，中位总生存期 21.4 个月，经治患者也获得了显著的客观缓解率和长期生存获益，此外，卡马替尼的安全性良好，不良反应可控，长期暴露下仍保持一致、可控和可预测的安全性特征。卡马替尼为 METex14 突变的 NSCLC 患者提供了一种安全有效的治疗选择，有望成为该患者群体的标准治疗方案。

原始出处

Wolf J, et al. 2024. Capmatinib in <em>MET</em> exon 14-mutated non-small-cell lung cancer: final results from the open-label, phase 2 GEOMETRY mono-1 trial. The Lancet Oncology 25:1357-1370.