三类暴露RRMM

LocoMMotion研究是一项多国、前瞻性观察性研究，是首个针对三类暴露(TCE) 复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者的真实世界临床实践(RWCP)的前瞻性研究，既往中位随访16.1个月的报道显示TCE RRMM缺乏标准治疗且预后不佳。近日《Leukemia》报告了其两年随访的最终分析结果，包括成熟生存数据、额外的亚组分析、后续治疗及其结局，以及长期安全性数据，包括第二原发恶性肿瘤(SPM)和治疗期间发生的不良事件（TEAE）。

长期随访结果

研究纳入248例TCE RRMM患者（205例完成研究，包括死亡或24个月时仍在研究）。患者在入组时接受的既往治疗线数为4线，25.0%的患者接受过4线治疗，49.2%的患者既往≥5线治疗。182例(73.4%)患者为三类难治，229例(92.3%)患者对末线治疗难治，160例(64.5%)患者既往接受过干细胞移植。到三类暴露的中位时间为4.7年。中位随访时间为26.4个月。

Index 治疗（入组后的一线治疗）包括91种独特的治疗方案，包括糖皮质激素(91.5%)、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂(48.8%)和抗CD单抗(9.7%)的一系列组合；65.3%的患者接受≥3药联合治疗。最常接受的Index方案为非佐米-地塞米松(Kd, 14.1%)、泊马度胺-环磷酰胺-地塞米松(PCd, 14.1%)和泊马度胺-地塞米松(Pd, 11.7%)；大多数其他方案的使用率低于5例患者。患者接受Index治疗的中位数为4个周期，治疗中位持续时间为4.0个月。89.1%的患者停止了Index治疗，最常见的原因为疾病进展(54.8%)、死亡(8.5%)和医生决定(8.5%)；其余27例患者完成研究。

Index治疗的疗效方面，总缓解率为31.9%（根据缓解评估委员会评估），中位缓解持续时间（DOR）为7.4个月，中位无进展生存期(PFS)为4.6个月，中位总生存期（OS）为13.8个月。预先指定的亚组分析显示，ORR基本不受基线时高危疾病特征的影响，包括≥4线治疗(29.9%)、研究开始时ISS III期(29.5%)、髓外浆细胞瘤(29.2%)、五药难治MM(23.3%)和五药暴露MM(28.6%)。

152例患者(61.3%)接受了后续治疗，包括134个独特方案（所有方案均只有1-2人使用），其中78例用于后续一线治疗，后续治疗中位4.5个月；78例(31.5%)患者只有1线后续治疗, 74例(29.8%)患者有≥2线后续治疗。开始index治疗到后续一线治疗的时间为5.2个月，后续一线治疗中位时间为2.8个月。中位PFS2(从研究开始到后续一线治疗)为10.8个月。

158例患者在研究中死亡，67.7%是由于疾病进展，15.8因不良事件。13例患者(5.2%)报告SPM。在index治疗期间，86.7%的患者出现AE；144例(58.1%)患者发生3/4级TEAE。

总结

该研究证实TCE RRMM真实世界临床实践中使用了大量治疗方案且临床结局较差，TCE RRMM患者缺乏标准化治疗，突出了对具有新机制的新治疗方案的急切需求。来自LocoMMotion研究的数据可作为比较新批准和新兴疗法的基准。

参考文献

Mateos M, et al.LocoMMotion: a study of real-life current standards of care in triple-class exposed patients with relapsed/refractory multiple myeloma - 2-year follow-up (final analysis).Leukemia . 2024 Sep 25. doi: 10.1038/s41375-024-02404-6